PARP-Hemmer beim metastasierten Prostatakrebs

Darum geht es

PARP-Hemmer werden unter anderem bei Krebspatienten mit bestimmten genetischen Veränderungen (Mutationen) eingesetzt. Sie wirken gezielt auf Krebszellen ein und verhindern dort die Reparatur von Schäden im Erbgut der Zellen. Dies führt dazu, dass die betroffenen Zellen absterben. Vor einer Therapie mit PARP-Hemmern kann eine genetische Untersuchung des Tumors sinnvoll sein.

Das Foto zeigt einen Arbeitsplatz im Labor. Ein Labormitarbeiter bearbeitet eine Probe.

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Steckbrief PARP-Hemmung

Behandlung von metastasiertem hormonresistentem Prostatakrebs (mCRPC), insbesondere von Patienten mit Veränderungen im BRCA1- oder BRCA2-Gen
Voraussetzung: Je nach angewandtem Medikament müssen bestimmte Vortherapien durchlaufen sein
Zielgerichtet: PARP-Hemmer blockieren die Reparatur von Schäden an der Erbsubstanz (DNS) und beeinträchtigen dadurch die Krebszellen
Mögliche Therapieziele: Krankheitsfortschritt verzögern, Leben verlängern, Lebensqualität verbessern oder erhalten

Genetische Veränderungen bei Prostatakrebs

Sichtbar sind zwei Hände, die in einem Labor eine Probe in eine Pipette abfüllen.

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Prostatakrebs kann durch genetische Veränderungen (Mutationen) im Erbgut verursacht werden. Dabei sind häufig die Brustkrebs-Gene BRCA1 oder BRCA2 betroffen (englisch Breast Cancer Gene), welche ihren Namen aufgrund ihrer erstmaligen Entdeckung bei Brustkrebs-Patient*innen haben. Im Lauf der Zeit konnte gezeigt werden, dass diese Gene bei vielen Krebsarten von Bedeutung sein können, wie auch beim Prostatakrebs. Männer mit verändertem BRCA1/2-Gen können häufiger und früher an Krebs erkranken als Männer ohne Mutation.¹

PARP-Hemmer, auch PARP-Inhibitoren genannt, sind Medikamente, die unter anderem bei Patienten mit BRCA1/2-Mutation eingesetzt werden können. Daher werden PARP-Hemmer auch zur sogenannten personalisierten oder zielgerichteten Medizin gezählt.²

PARP

Die Abkürzung PARP steht für Poly(-Adenosindiphosphat [ADP]-Ribose)-Polymerase und ist ein Enzym im Körper. Es ist an der Reparatur von Schäden im menschlichen Erbgut, der Desoxyribonukleinsäure (DNS), beteiligt.²

Wie wirken PARP-Hemmer?

In gesunden Zellen können Schäden im Erbgut in der Regel gut repariert werden. Daran ist auch das Enzym PARP beteiligt. Bei Krebszellen mit BRCA-Mutation sind diese Reparaturmechanismen geschwächt. Durch die Behandlung mit PARP-Hemmern werden diese Defizite weiter verstärkt. Dadurch sammeln sich in den Krebszellen vermehrt Schäden in deren Erbgut an und die Zellen werden instabil und sterben ab (Abb. 1).²

Es ist die DNS als Strang abgebildet, an die das Enzym PARP mit verbundenem PARP-Hemmer bindet. Ein Pfeil führt zu einem unterbrochenen DNS-Strang. Danach teilt sich die Abbildung in zwei Stränge. Im ersten Strang ist eine gesunde Zelle ohne BRCA-Mutation abgebildet, in der der unterbrochene DNS-Strang repariert wird. Im zweiten Strang ist eine Krebszelle mit BRCA-Mutation abgebildet, in der die Unterbrechung nicht repariert wird und zum Absterben der Krebszelle führt.

Novartis (KIO Slidedeck)

Biomarker

Ein Biomarker ist ein Merkmal im Blut oder in Gewebeproben, welcher gemessen und bewertet werden kann. Ein klassisches Beispiel ist die Körpertemperatur als Biomarker für Fieber. Die BRCA-Mutation kann bei Prostatakrebs als Biomarker untersucht werden, um eine Therapieentscheidung für oder gegen PARP-Hemmer zu treffen.

Genetische Untersuchung als therapeutische Chance

Ein Mann und eine Frau stehen in einem Krankenhaus und sind im Gespräch mit einer Ärztin.

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Wenn vorherige Behandlungen nicht (mehr) wirken, kann eine genetische Untersuchung des Tumors ein möglicher nächster Schritt sein. Damit soll herausgefunden werden, ob im Tumor eine BRCA-Mutation vorliegt. Ist dies der Fall, kann der Behandlungsansatz mit PARP-Hemmern von Vorteil sein, die gezielt Krebszellen mit dieser Genveränderung angreifen können.

Neben der BRCA-Mutation kann es weitere Situationen geben, in denen PARP-Hemmer bei Prostatakrebs zum Einsatz kommen. Ob die PARP-Therapie für Sie infrage kommt, besprechen Sie mit Ihrem*Ihrer Ärzt*in.